微流控技術(shù)憑借其獨(dú)特的微尺度流體操控能力,在樣品處理領(lǐng)域展現(xiàn)出強(qiáng)大的功能集成性,尤其在混合、乳化及分離純化等核心環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)了高效、精準(zhǔn)且可控的操作。以下從技術(shù)原理、功能實(shí)現(xiàn)及典型應(yīng)用三方面展開說明:
一、技術(shù)原理:微尺度下的流體操控優(yōu)勢
微流控芯片通過微通道(直徑通常為微米至毫米級)設(shè)計(jì),利用表面張力、毛細(xì)作用、電滲流或壓力驅(qū)動等機(jī)制,實(shí)現(xiàn)對流體的精確控制。其核心優(yōu)勢包括:
1.層流特性:在微通道中,流體通常以層流形式流動,減少了湍流引起的混合不均問題,為可控反應(yīng)提供穩(wěn)定環(huán)境。
2.高比表面積:微通道結(jié)構(gòu)顯著增大了流體與通道壁的接觸面積,加速了傳質(zhì)和熱交換過程。
3.快速擴(kuò)散:微尺度下分子擴(kuò)散路徑縮短,混合效率大幅提升(例如,兩種流體在微通道中可在毫秒級時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)均勻混合)。
4.集成化設(shè)計(jì):通過多通道網(wǎng)絡(luò)和功能單元(如混合器、反應(yīng)器、分離柱)的集成,可實(shí)現(xiàn)“樣本進(jìn)-結(jié)果出”的全流程自動化。
二、核心功能實(shí)現(xiàn)
1.樣品混合:從被動到主動的精準(zhǔn)調(diào)控
被動混合:利用微通道幾何結(jié)構(gòu)(如蛇形、螺旋形或障礙物結(jié)構(gòu))誘導(dǎo)流體產(chǎn)生混沌對流,實(shí)現(xiàn)高效混合。例如,在DNA合成或酶反應(yīng)中,通過設(shè)計(jì)多級混合單元,可在數(shù)秒內(nèi)完成試劑的均勻混合。
主動混合:通過外部能量輸入(如聲波、電場或磁場)驅(qū)動流體振動或旋轉(zhuǎn),進(jìn)一步加速混合。例如,在微流控芯片中集成壓電陶瓷振動器,可實(shí)現(xiàn)納升級液滴的快速混合,適用于高通量藥物篩選。
2.乳化:單分散液滴的規(guī)模化生成
液滴微流控:通過兩種互不相溶液體(如油和水)在微通道中的剪切作用,生成單分散液滴。例如:
T型通道:連續(xù)相(油)與分散相(水)在T型交叉口形成液滴,通過調(diào)節(jié)流速比控制液滴大小。
流動聚焦(Flowfocusing):利用狹窄通道收縮段產(chǎn)生的壓力梯度,將分散相擠壓成均勻液滴,適用于制備高穩(wěn)定性乳液(如疫苗佐劑、化妝品微膠囊)。
應(yīng)用場景:
生物醫(yī)學(xué):封裝細(xì)胞或藥物分子于液滴中,構(gòu)建“細(xì)胞微反應(yīng)器”或“藥物遞送載體”。
材料科學(xué):合成聚合物微球、量子點(diǎn)等納米材料,控制粒徑分布和形貌。
3.分離純化:高效、低損耗的微尺度分離
基于尺寸的分離:
過濾結(jié)構(gòu):在微通道中設(shè)計(jì)微孔濾膜或pillar陣列,根據(jù)顆粒大小實(shí)現(xiàn)分離。例如,分離血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)或外泌體。
確定性側(cè)向位移(DLD):利用傾斜的pillar陣列,根據(jù)顆粒大小改變其流動軌跡,實(shí)現(xiàn)連續(xù)分離。
基于親和力的分離:
免疫捕獲:在微通道表面修飾抗體或適配體,特異性捕獲目標(biāo)分子(如蛋白質(zhì)、DNA)。例如,從復(fù)雜樣本中純化特定抗原。
磁分離:結(jié)合磁性微球和外部磁場,實(shí)現(xiàn)目標(biāo)分子的快速分離(如從全血中分離CD4+T細(xì)胞)。
基于電場的分離:
電泳/電滲流:利用分子電荷差異,在電場作用下實(shí)現(xiàn)分離。例如,DNA片段分析或蛋白質(zhì)等電聚焦。
應(yīng)用場景:
臨床診斷:從血液或尿液中快速分離病原體或生物標(biāo)志物。
環(huán)境監(jiān)測:檢測水樣中的重金屬離子或有機(jī)污染物。
蛋白質(zhì)組學(xué):高效純化痕量蛋白質(zhì),支持質(zhì)譜分析。
三、典型應(yīng)用案例
1.單細(xì)胞分析:通過微流控芯片捕獲單個(gè)細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)基因表達(dá)、代謝物或蛋白質(zhì)組的原位分析。
2.器官芯片(Organ-on-a-chip):模擬人體器官的微環(huán)境,結(jié)合混合與分離功能,研究藥物代謝或疾病機(jī)制。
3.點(diǎn)診斷(Point-of-caretesting,POCT):集成混合、反應(yīng)和檢測單元,開發(fā)便攜式設(shè)備,實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場快速檢測。
4.納米材料合成:通過精確控制反應(yīng)條件(如溫度、pH、混合時(shí)間),合成單分散納米顆?;蛄孔狱c(diǎn)。

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