一、藥劑學的發(fā)展概況

　　1．藥物劑型和制劑

　　藥物劑型和制劑是顯現(xiàn)藥物療效的zui終形式，制劑不僅可以提高藥物的穩(wěn)定性、生物利用度及溶解性能，而且可以增加生物活性、減少毒副作用，改善病人用藥順應(yīng)性等，制劑是一門集技術(shù)、輔料和設(shè)備為一體的系統(tǒng)工程。

　　2．藥劑學的基礎(chǔ)理論研究

　　藥劑學已形成了一些基礎(chǔ)理論，如片劑成形理論、微粉化理論、固體分散理論、溶解和吸收速率理論、增溶和助溶理論、制劑穩(wěn)定性理論、藥物體內(nèi)代謝動力學模型理論、固體制劑藥物釋放理論及藥物制劑新技術(shù)、新工藝和新輔料的應(yīng)用基礎(chǔ)。這些理論來源于物理學、化學及生物學的一些基本理論，數(shù)十年來指導(dǎo)著藥劑學的發(fā)展和進步。

　　隨著藥劑學進入DDS時代，在藥劑學上也面臨著許多現(xiàn)有藥劑學理論不能解決的新問題，如藥物制劑體內(nèi)外釋放的相關(guān)性理論，藥物體內(nèi)代謝等動力學模型理論等。

　　3．藥劑學的研究重點

　　隨著制劑理論的發(fā)展，制劑技術(shù)已由經(jīng)典的被動載體技術(shù)向主動控制藥物作用方向發(fā)展，以藥物制劑及其技術(shù)現(xiàn)代化為目標，以藥物傳遞系統(tǒng)或釋放系統(tǒng)，有效性和安全性為基礎(chǔ)的實用性制劑技術(shù)，計算機輔助藥物制劑開發(fā)系統(tǒng)、脈沖式、自調(diào)式給藥等新興技術(shù)發(fā)展。新型藥物制劑以高技術(shù)新方法、新材料為支撐，藥物以的速率、預(yù)定的時間、穩(wěn)定的部位和疾病的需要在體內(nèi)發(fā)揮作用；有、長效、*、毒副作用小、劑量低、使用方便等特點，新劑型將是生物、醫(yī)學、化學、物理和電子的技術(shù)結(jié)合的系統(tǒng)工程的產(chǎn)品。

　　二、新技術(shù)的應(yīng)用

　　在藥物制劑創(chuàng)新過程中，知識創(chuàng)新和技術(shù)創(chuàng)新是原動力。藥劑學在其它科學的支撐下，新理論，新技術(shù)的不斷建立為新制劑的開發(fā)提供了可靠保證。

　　1．藥物釋放系統(tǒng)方面

　　DDS要使藥物以的速率，預(yù)定的時間程序、特定的部位和疾病的需要在體內(nèi)發(fā)揮作用，達到、長效、*、低毒、小劑量和使用方便的要求，必須以生物學、醫(yī)學、化學、物理學和電子學的高技術(shù)、新方法、新材料為支撐。

　　1.1 計算機技術(shù)正在與DDS的研究相結(jié)合。某些疾病的發(fā)生有時辰節(jié)奏和生理節(jié)律性，治療藥物按其節(jié)律性釋放會更加有效，因此研制了智能化胰島素給藥系統(tǒng)。

　　1.2 核穿孔技術(shù)引入DDS,為控釋制劑、透皮給藥系統(tǒng)和自調(diào)式給藥系統(tǒng)的研究提供了*的膜穿孔法。

　　1.3 超聲波技術(shù)對DDS的影響，利用對超聲敏感的高分子材料試制了呈開－關(guān)釋放特性的控釋給藥系統(tǒng)。

　　1.4 離子電滲技術(shù)利用直流、脈沖電流將難以透過皮膚的藥物通過皮膚輸入體內(nèi)的方法。它使激素、多肽、生物工程產(chǎn)品的透皮給藥成為可能。

　　1.5 制備激光DDS是一種新技術(shù)。首先用于口服滲透泵技術(shù)，這是利用半透膜包衣、片內(nèi)外滲透差、加上激光鉆孔而成的一種恒速釋藥系統(tǒng)。

　　1.6 電致孔法透皮給藥：電致孔法透皮給藥非常適用于生物大分子的藥物的體內(nèi)傳遞，這無疑為大分子藥物的程序化給藥提供了希望和可能。

　　2．藥物制劑方面

　　2.1 藥物的理化性質(zhì) 如生理ＰＨ條件下的水溶性、化學穩(wěn)定性和分子量等決定該藥物給藥的不同途徑，并進而決定其劑型的選擇。從而設(shè)計出了更有效、更安全的給藥系統(tǒng)，同時也開發(fā)了許多以前沒有采用過的給藥途徑。高分子學科的發(fā)展也為長效控釋劑型的設(shè)計提供了可選擇的高分子材料或高分子系統(tǒng)，使藥物在治療上更有效和安全，病人也更易使用。

　　2.2 處方前工作

　　把正確的化學原理應(yīng)用于制劑學，同時輔以工程技術(shù)的進步和合理的處方，以保證生產(chǎn)出穩(wěn)定的藥品，這些藥品中包括一些通過生物工程技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品。注射劑的無菌要求是極為嚴格的，因此注射劑的生產(chǎn)既要采用復(fù)雜和高度精密的步驟以確保無菌。

　　2.3 計算機輔助藥物制劑開發(fā)

　　計算機輔助藥物制劑開發(fā)系統(tǒng)充分利用人工智能中的數(shù)據(jù)庫，專家系統(tǒng)和系統(tǒng)化技術(shù)，在處方設(shè)計、輔料選擇和工藝條件參數(shù)確定過程中提出初步的設(shè)計方案，以獨立功能模塊化設(shè)計，配有數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，在藥劑開發(fā)中發(fā)揮快速、準確、經(jīng)濟的作用。將這些新興技術(shù)與傳統(tǒng)制劑技術(shù)有效結(jié)合，對藥物劑型的開發(fā)將具有很大的推動作用。

　　3．生物藥劑學和藥物動力學

　　3.1 生物藥劑學對藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝等和排泄的深入研究，闡明了藥物的劑型因素、生物因素與療效的關(guān)系，從而為正確評價藥物質(zhì)量以及臨床合理用藥提供了科學依據(jù)。藥物的研究開發(fā)無不借助于生物藥劑學的理論與實踐，從而科學地設(shè)計劑型、給藥劑量與給藥方案等。在未來指導(dǎo)科學地改進制劑質(zhì)量和研制新劑型中生物藥劑學的重要性也必將越來越突出。

　　3.2 體外生物藥劑學技術(shù) 短時間內(nèi)對大量化合物進行實驗的分子水平和細胞水平的體外試驗。篩選出不僅有效，而且能很快大批量到達靶器官的藥物。加快新藥開發(fā)的進程。

　　3.3 藥物代謝的分子學 用人體組織或克隆的酶在體外進行試驗，以獲得其定性、定量資料。通過試驗還可以預(yù)測一個藥物對于另一個藥物體內(nèi)分布的影響。導(dǎo)致藥物代謝個體差異的原因來自于遺傳和環(huán)境兩個方面。

　　3.4 毒代動力學 是研究大劑量給藥后藥物在動物體內(nèi)的情況，包括動物體內(nèi)藥物濃度和給藥劑量及頻率間的關(guān)系，以及體內(nèi)藥物濃度和副作用之間的關(guān)系。毒代動力學研究是安全性研究的一部分，也可以單獨獲得相關(guān)的資料。

　　4．納米藥物

　　4.1 納米結(jié)構(gòu)通常是指在１００納米以下的微小結(jié)構(gòu)，在這種水平上對物質(zhì)和材料進行研究處理的技術(shù)稱為納米技術(shù)。Nano Ｓenience and technology（Nano ST）。
　　美國發(fā)明了一種名為“納米藥物制劑”的新工藝，該新工藝可將水溶性不高或難溶藥物的分子加工成納米，從而可大大提高某些藥物的生物利用度。其中包括價阿霉素注射劑（Ｄoxid）amifostine、克霉唑制劑、戊聚糖多硫酸酯、阿糖胞甙等新式藥物。上述藥物經(jīng)“納米化處理”后水溶性及生物利用度大大提高，從而解決了臨床療效差的難題。
　　利用納米技術(shù)超微粉化藥物適用于口服控釋片、頰含片、干粉吸入劑、鼻噴霧劑、舌面速溶片以及植入式制劑和脂質(zhì)體等多種劑型。

　　4.2 固體脂質(zhì)鈉米粒（solid jipid nanoqarticle,SLN）是正在發(fā)展的一種新型毫微粒類給藥系統(tǒng)，以固態(tài)的天然或合成的類脂為載體，將藥物包裹于類脂核中制成粒徑約為50-100nm的固體膠粒給藥體系。主要適合于親脂性藥物，亦可將親水性藥物通過酯化等方法制成脂溶性強的前體藥物后，再制備SLN。SLN的水分散系統(tǒng)可以進行高壓滅菌或r輻射滅菌具有長期的物理化學穩(wěn)定性可通過凍干或噴霧干燥制成固體粉末。SLN主要用于靜脈給藥，達到靶向或控釋作用，也用于口服給藥，以控制藥物在胃腸道內(nèi)的釋放，亦可用于局部或眼部給藥等。
　　SLN制備方法 有高壓乳勻法，薄膜－超聲分散法，乳化－分散法和溶劑乳化法。

　　4.3 納米級粒子將使藥物在人體內(nèi)的傳輸更為方便。數(shù)層納米粒子包裹的智能藥物進入人體后，可主動搜索并攻擊癌細胞或修補損傷組織。
　　納米技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用，必將形成*特色的“納米中醫(yī)藥學”，可以說納米中醫(yī)藥學，是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，運用現(xiàn)代納米技術(shù)對中醫(yī)藥進行研究的一門新興學科。

　　5．前體藥物和生物藥品

　　5.1 前體藥物

　　前體藥物可以促進藥物吸收、降低藥物副作用、延長藥物作用時間，因藥物動力學特性發(fā)生改變，前體藥物能達到定時，定位，定效的目的。將來還會有許多新的方法應(yīng)用于前體藥物的設(shè)計，給藥物治療提供更廣闊的前景。

　　5.2 制劑技術(shù)在生物制品中的應(yīng)用

　　生物技術(shù)藥品具有穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期短和不易透過生物膜等特點，因此臨床常用劑型為注射用溶液劑和凍干粉針劑。
　　多糖、蛋白質(zhì)肽類、核酸和細胞因子等大分子物質(zhì)是未來藥物開發(fā)的方向，對非注射給藥劑型的要求增加，尤其是安全的、無損傷性的口服給藥途徑和經(jīng)皮給藥途徑劑型的研究。

　　6．分析技術(shù)

　　對藥品中雜質(zhì)的要求有越來越嚴格的趨勢，另外，具有相同分子式的鏡像對映體混合物的問題也逐漸被重視。ＨＰＬＣ、ＧＣ和毛細管電脈（ＣＥ）等技術(shù)正變得越來越完善和普遍。而將優(yōu)良的分離方法同優(yōu)良的檢測方法聯(lián)結(jié)起來組成的復(fù)合系統(tǒng)，可以解決復(fù)雜的分析問題。紅外光譜和Ｘ－衍射ＩＲ和Ｘ－衍射在研究藥物、輔料相互作用時具有十分重要的意義，將兩者成功地結(jié)合使用。也有其他方法如差示掃描（ＤＳＣ）、ＮＭＲ和ＵＶ法等綜合使用能提供zui完整的數(shù)據(jù)資料，通常先做ＩR再做Ｘ－衍射，ＩR技術(shù)與其他方法相比具有許多優(yōu)點，用以鑒定輔料在處方中是以混合物存在還是以復(fù)合物形式存在，對確定藥物處方起快速控制目的。

　　7．組合化學和高通量篩選

　　7.1 組合化學 根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的多樣性，在不同的位置改變化學結(jié)構(gòu)來制備一系列不同結(jié)構(gòu)的化學單體，再根據(jù)生化或藥理指標優(yōu)選出具有生理活性的化合物，即組合化學技術(shù)。合理性藥物設(shè)計則是基于已知藥物靶位點的三維結(jié)構(gòu)，通過計算機輔助分子模型設(shè)計來預(yù)測活性藥物的結(jié)構(gòu)。組合化學用于體內(nèi)藥理學和生物藥劑學的研究，以對一個候選藥物的體內(nèi)特性進行優(yōu)化，從而可以使得到的新藥代謝損失降低，溶解性提高，透過細胞屏障的能力增強。

　　7.2 高通量藥物篩選（high throughput scteening）使用高度自動化的操作系統(tǒng)，采用分子、細胞水平的藥物活性檢測模型，借助高靈敏度的檢測儀器對化合物的生物活性進行檢測。其主要特點是對藥物活性的篩選在大規(guī)模的水平上進行的，篩選的化合物數(shù)以千萬計；真正實現(xiàn)一藥多篩。高通量篩選生物活性數(shù)據(jù)的處理以生物活性數(shù)據(jù)的加工與處理為主體，綜合利用化合物的結(jié)構(gòu)信息資源，可以更好地設(shè)計藥物，加快藥物的發(fā)現(xiàn)速度。