文獻(xiàn)分享 | 脫毛對(duì)化學(xué)品生物利用度的影響——Aquaflux經(jīng)皮水分流失測量儀助力藥物與表面活性劑皮膚滲透機(jī)制研究

引言：

奧地利維也納大學(xué)Astrid Pany、Victoria Klang等研究人員在《International Journal of Pharmaceutics》發(fā)表研究，探究常見脫毛方式對(duì)不同理化性質(zhì)藥物及表面活性劑離體皮膚滲透的影響，為脫毛后化妝品、藥品的安全使用提供科學(xué)依據(jù)。

摘要：

化妝品脫毛是社會(huì)中常見的日常護(hù)膚操作，但此類操作是否會(huì)增加藥物或制劑成分等外用物質(zhì)的皮膚吸收，進(jìn)而可能引發(fā)皮膚刺激或致敏反應(yīng)，目前尚不明確。本研究以豬耳皮膚為模型，旨在闡明常見脫毛法與拔毛法對(duì)兩種表面活性劑及四種不同理化性質(zhì)模型藥物皮膚滲透的影響，同時(shí)探究脫毛操作是否會(huì)影響這些物質(zhì)的皮膚滲透行為，以及潛在影響是否與其極性相關(guān)。

共聚焦拉曼光譜法顯示，脫毛對(duì)十二烷基硫酸鈉（SDS）和磺胺噻唑的總滲透深度無影響，但干剃、脫毛膏脫毛及蜜蠟脫毛后，SDS在角質(zhì)層0-6μm深度的相對(duì)滲透量顯著升高；所有脫毛法及部分拔毛法后，磺胺噻唑的相對(duì)滲透量亦顯著增加。

衰減全反射傅里葉變換紅外光譜法（ATR-FTIR）表明，脫毛不影響卵磷脂LPC80的滲透深度，但濕剃和電動(dòng)拔毛后其在皮膚表面的相對(duì)含量更高。以卵磷脂基微乳為載體的擴(kuò)散池實(shí)驗(yàn)顯示，對(duì)于氟康唑、氟氫可的松醋酸酯和氟芬那酸，部分脫毛/拔毛法可使脂溶性更強(qiáng)的藥物獲得更高的累積滲透量、更高的藥物通量及更短的滯后時(shí)間，而氟康唑僅在部分情況下滯后時(shí)間縮短。

綜上，觀察到的脫毛/拔毛對(duì)皮膚滲透的影響與藥物極性及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)相關(guān)。

豬耳皮膚的制備

豬耳在動(dòng)物處死后直接獲取，于-18℃冷凍儲(chǔ)存，最長保存期為3個(gè)月。

用于共聚焦拉曼光譜與ATR-FTIR光譜分析的皮膚制備

實(shí)驗(yàn)前直接將豬耳置于室溫下解凍，用流動(dòng)冷水沖洗干凈，并用軟紙巾吸干水分。采用Biox AquaFlux經(jīng)皮水分流失測量儀測量經(jīng)皮水分流失（TEWL），以此作為質(zhì)量控制手段，確保皮膚具有代表性的屏障功能（Schwarz等人，2012年）。隨后，按以下章節(jié)（2.3.1和2.3.2）所述進(jìn)行脫毛操作。所用方法（以剪刀修剪為對(duì)照、干剃、濕剃、脫毛膏脫毛、電動(dòng)拔毛、蜜蠟脫毛）均使用市售產(chǎn)品，具體操作同先前報(bào)道（詳見Pany等人，2019年或補(bǔ)充材料表1X）。之后，按以下章節(jié)（2.4和2.5）所述施加測試物質(zhì)，并通過共聚焦拉曼光譜或衰減全反射傅里葉變換紅外光譜（ATR-FTIR）評(píng)估其皮膚滲透情況。

（Biox AquaFlux經(jīng)皮水分流失測量儀）

用于擴(kuò)散池實(shí)驗(yàn)的皮膚制備

擴(kuò)散池實(shí)驗(yàn)用豬耳皮膚按上述方法制備。檢測經(jīng)皮水分流失（TEWL）并完成脫毛后，額外使用皮膚切片機(jī)（德國Aesculap AG公司，型號(hào)Aesculap GA 630 DBP）將皮膚切成700μm厚的樣本。所得皮膚樣本冷凍儲(chǔ)存，直至按2.6章節(jié)所述用于擴(kuò)散池實(shí)驗(yàn)。

結(jié)論：

在共聚焦拉曼光譜、衰減全反射傅里葉變換紅外光譜（ATR-FTIR）及 Franz 型擴(kuò)散池三種不同實(shí)驗(yàn)裝置中，均觀察到脫毛方式對(duì)皮膚屏障功能具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的影響。然而，各測試脫毛方式與對(duì)照實(shí)驗(yàn)之間的差異并不一致。無論是分配系數(shù)（log P 值）等物質(zhì)特性，還是所選脫毛技術(shù)的具體特點(diǎn)及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，均可能在這一過程中發(fā)揮作用。