軟膠囊制劑，憑借其掩味性好、生物利用度高及劑量準(zhǔn)確等優(yōu)勢(shì)，在中藥現(xiàn)代化制劑和保健品中應(yīng)用日益廣泛。其質(zhì)量不僅依賴(lài)于內(nèi)容物的純正與穩(wěn)定，更與囊殼的物理機(jī)械性能息息相關(guān)。囊殼作為保護(hù)內(nèi)容物的第一道屏障，其硬度、彈性、韌性等指標(biāo)直接決定了產(chǎn)品在生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸乃至患者服用過(guò)程中的完整性。隨著2025年版《中國(guó)藥典》的全面實(shí)施與推行，藥品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)趨于更加嚴(yán)格和精細(xì)化，對(duì)軟膠囊等半固體制劑的物理性能檢測(cè)也提出了更明確、更科學(xué)的新要求。本文將深入解讀新規(guī)要點(diǎn)，并系統(tǒng)闡述一套高效、可靠的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控應(yīng)對(duì)策略。

一、新規(guī)聚焦：從“完整性”到“性能量化”的檢測(cè)深化

相較于以往更側(cè)重于外觀、裝量差異等基礎(chǔ)項(xiàng)目，新版藥典的導(dǎo)向正在向更深層次的材料學(xué)性能評(píng)價(jià)延伸。其核心變化體現(xiàn)在：

1. 要求指標(biāo)精細(xì)化：新規(guī)鼓勵(lì)并引導(dǎo)企業(yè)超越簡(jiǎn)單的“是否破裂”判斷，轉(zhuǎn)向?qū)δ覛?span style="font-weight: 600;">彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數(shù)的監(jiān)控。這些參數(shù)能更科學(xué)地反映囊殼材料的內(nèi)在品質(zhì)和工藝穩(wěn)定性。

2. 強(qiáng)調(diào)過(guò)程模擬：檢測(cè)需更能模擬實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)。例如，評(píng)估膠囊在堆碼壓力下的耐壓一致性，或模擬受擠壓時(shí)的形變與恢復(fù)能力，而不僅僅是靜態(tài)的硬度。

3. 檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化：為推動(dòng)數(shù)據(jù)的可比性與重現(xiàn)性，藥典對(duì)檢測(cè)環(huán)境（如標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境平衡后測(cè)試）、方法（如壓縮測(cè)試法、穿刺測(cè)試法）及儀器精度提出了更明確的指導(dǎo)原則，推動(dòng)行業(yè)檢測(cè)走向規(guī)范化。

這意味著，制藥企業(yè)需要將軟膠囊的物理性能檢測(cè)從一種被動(dòng)的問(wèn)題抽檢，升級(jí)為主動(dòng)的、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的工藝控制和質(zhì)量預(yù)測(cè)工具。

二、核心檢測(cè)項(xiàng)目與方法學(xué)解析

為滿足新規(guī)要求，一套完整的軟膠囊物理性能檢測(cè)方案應(yīng)涵蓋以下關(guān)鍵項(xiàng)目：

• 硬度與彈性：這是評(píng)價(jià)囊殼“口感”和抗變形能力的基礎(chǔ)。通過(guò)固定壓縮載荷測(cè)試，測(cè)量樣品在特定壓力下的形變量；或通過(guò)固定變形量測(cè)試，測(cè)量達(dá)到該形變所需的力值，從而計(jì)算出表征材料 stiff 度的參數(shù)。

• 韌性（破裂力）與囊殼強(qiáng)度：此項(xiàng)直接關(guān)乎膠囊的抗破損能力。采用圓柱形探頭穿透測(cè)試，精確測(cè)量刺破囊殼所需的最大力，即破裂力。該方法能有效暴露囊殼的薄弱點(diǎn)，模擬運(yùn)輸中的意外穿刺風(fēng)險(xiǎn)。

• 凝膠強(qiáng)度：對(duì)于明膠等原料，凝膠強(qiáng)度是預(yù)測(cè)成品性能的關(guān)鍵前哨指標(biāo)。通過(guò)對(duì)原料凝膠進(jìn)行壓縮測(cè)試，評(píng)估其凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的牢固程度，從源頭上控制質(zhì)量。

• 耐壓一致性：通過(guò)對(duì)同一批次樣品進(jìn)行批量測(cè)試，分析其硬度、破裂力等數(shù)據(jù)的離散程度（如標(biāo)準(zhǔn)偏差），從而科學(xué)評(píng)估生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性與產(chǎn)品均一性。

為實(shí)現(xiàn)上述項(xiàng)目的精準(zhǔn)測(cè)量，力-位移曲線采集技術(shù)至關(guān)重要。儀器在測(cè)試過(guò)程中實(shí)時(shí)繪制并記錄力值與形變的全過(guò)程曲線，這張“指紋圖”不僅能給出峰值力（硬度、破裂力），還能通過(guò)分析曲線斜率、面積等特征，計(jì)算出彈性模量、回彈能量等衍生參數(shù)，為全面評(píng)價(jià)材料性能提供一站式數(shù)據(jù)解決方案。

三、應(yīng)對(duì)策略：構(gòu)建高效、合規(guī)的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控體系

面對(duì)新要求，實(shí)驗(yàn)室需要從設(shè)備、方法和流程三個(gè)層面進(jìn)行升級(jí)。

1. 選用專(zhuān)業(yè)且靈活的檢測(cè)儀器：核心設(shè)備應(yīng)具備高精度傳感器（力值與位移分辨率滿足藥典要求）、穩(wěn)定的測(cè)試速度控制和友好的數(shù)據(jù)管理軟件。以專(zhuān)業(yè)的物性分析儀（質(zhì)構(gòu)儀）為例，其優(yōu)勢(shì)在于通過(guò)更換不同探頭（如圓柱探頭用于壓縮，針形探頭用于穿刺），即可在一臺(tái)設(shè)備上完成所有上述測(cè)試，實(shí)現(xiàn)方法的統(tǒng)一與數(shù)據(jù)的可比性。儀器應(yīng)能便捷地設(shè)定恒溫條件下測(cè)試，并支持重復(fù)測(cè)試取平均值，確保結(jié)果的可靠性。

2. 嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化的測(cè)試流程：任何物理性能測(cè)試必須在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境平衡后測(cè)試進(jìn)行，通常需將樣品在恒溫恒濕環(huán)境（如23℃±2℃， 50%±5%RH）中放置足夠時(shí)間，以消除溫濕度差異對(duì)結(jié)果的影響。這是確保數(shù)據(jù)重現(xiàn)性的黃金法則。

3. 從數(shù)據(jù)到?jīng)Q策的質(zhì)量閉環(huán)：不應(yīng)將測(cè)試數(shù)據(jù)僅作為合格與否的判定。通過(guò)對(duì)不同生產(chǎn)批次、不同原料批次、不同工藝參數(shù)（如干燥溫度、時(shí)間）下樣品數(shù)據(jù)的長(zhǎng)期積累與分析，可以建立關(guān)鍵物理性能參數(shù)與生產(chǎn)工藝之間的相關(guān)性模型。當(dāng)檢測(cè)數(shù)據(jù)發(fā)生漂移時(shí)，能迅速反向追溯至生產(chǎn)環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)以數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)工藝優(yōu)化和質(zhì)量預(yù)測(cè)。

四、確保測(cè)試專(zhuān)業(yè)性的關(guān)鍵點(diǎn)

1. 夾具的適配性：對(duì)于中藥提取物軟膠囊等可能存在特殊形態(tài)（如橢圓形、大型膠丸）的產(chǎn)品，應(yīng)使用或定制專(zhuān)用的樣品固定夾具，確保測(cè)試時(shí)受力均勻，避免樣品滾動(dòng)或應(yīng)力集中導(dǎo)致的測(cè)試誤差。

2. 方法的驗(yàn)證與確認(rèn)：針對(duì)企業(yè)特定的產(chǎn)品（如博心通軟膠囊、婦寧康軟膠囊），在建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)對(duì)所采用的測(cè)試方法進(jìn)行充分的方法學(xué)驗(yàn)證，包括精密度、重復(fù)性、中間精密度等，證明該方法適用于該樣品。

3. 人員的專(zhuān)業(yè)化培訓(xùn)：操作人員需深入理解測(cè)試原理，能夠正確裝夾樣品、設(shè)置參數(shù)、解讀復(fù)雜的力-位移曲線，并能識(shí)別異常數(shù)據(jù)，這是保障檢測(cè)結(jié)果有效的最終環(huán)節(jié)。

結(jié)語(yǔ)

2025年版《中國(guó)藥典》的實(shí)施，標(biāo)志著我國(guó)藥品質(zhì)量管控進(jìn)入了以“性能量化”和“科學(xué)預(yù)測(cè)”為特征的新階段。對(duì)于軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)而言，主動(dòng)擁抱這一變化，構(gòu)建以精密儀器為基礎(chǔ)、以標(biāo)準(zhǔn)化方法為依托、以數(shù)據(jù)深度分析為核心的物理性能檢測(cè)體系，不僅是滿足合規(guī)的必需，更是提升產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)、打造市場(chǎng)核心競(jìng)爭(zhēng)力、保障患者用藥安全與體驗(yàn)的戰(zhàn)略舉措。通過(guò)將囊殼的物理性能作為關(guān)鍵質(zhì)量屬性加以嚴(yán)格控制，企業(yè)能夠在日益激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，憑借產(chǎn)品穩(wěn)定性贏得長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

常見(jiàn)問(wèn)題解答

問(wèn)：2025版《中國(guó)藥典》對(duì)軟膠囊檢測(cè)的新要求，具體體現(xiàn)在哪些檢測(cè)項(xiàng)目上？
答：新版藥典更加強(qiáng)調(diào)對(duì)軟膠囊囊殼強(qiáng)度等內(nèi)在物理性能的量化控制。雖然具體限度可能由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特性制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，但藥典明確引導(dǎo)檢測(cè)向彈性、韌性、破裂力等科學(xué)指標(biāo)深化，并要求采用更標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)試方法（如特定的壓縮或穿刺法）和嚴(yán)格的環(huán)境控制，以確保數(shù)據(jù)的科學(xué)性與可比性，為企業(yè)建立更完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了明確框架。

問(wèn)：壓縮測(cè)試和穿刺測(cè)試在評(píng)價(jià)軟膠囊時(shí)有什么區(qū)別和聯(lián)系？
答：兩者是互補(bǔ)的評(píng)估維度。壓縮測(cè)試（如下壓測(cè)試）主要評(píng)估膠囊整體抵抗擠壓變形的能力，反映其硬度和彈性，模擬堆碼或手持時(shí)的受力。穿刺測(cè)試則聚焦于囊殼局部抵抗尖銳物刺破的能力，直接測(cè)定其破裂力和韌性，模擬運(yùn)輸中的意外穿刺或服用時(shí)的咬合。一套完整的評(píng)價(jià)需要結(jié)合兩者，既知“抗壓”又知“抗刺”，全面把控制品風(fēng)險(xiǎn)。

問(wèn)：對(duì)于實(shí)驗(yàn)室而言，如何高效應(yīng)對(duì)多品種、多批次的軟膠囊質(zhì)控任務(wù)？
答：推薦采用模塊化、自動(dòng)化的解決方案。配備一臺(tái)多功能物性分析儀，通過(guò)軟件預(yù)置不同產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法（如針對(duì)加替沙星和利巴韋林軟膠囊的特定參數(shù)）。測(cè)試時(shí)一鍵調(diào)用，并利用儀器的批量測(cè)試夾具和自動(dòng)數(shù)據(jù)記錄功能，可大幅提升效率。核心在于建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保從樣品平衡、測(cè)試到數(shù)據(jù)分析的全流程一致，從而實(shí)現(xiàn)高效、可靠的質(zhì)量控制。