中藥現(xiàn)代化的研究現(xiàn)狀與模式
來(lái)源:
2007年12月25日 10:08
中藥現(xiàn)代化的實(shí)質(zhì)是中藥與現(xiàn)代化科學(xué)技術(shù)的結(jié)合,與現(xiàn)代學(xué)術(shù)思想的結(jié)合,與現(xiàn)代科學(xué)文化的結(jié)合,并借鑒上認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范,讓中藥更符合現(xiàn)代人的需要,研究開(kāi)發(fā)出安全、穩(wěn)定、可控的中藥。中藥及復(fù)方發(fā)揮療效具有整體性、多靶點(diǎn)和多成分協(xié)同作用的特點(diǎn),中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ),是詮釋中藥作用奧秘的關(guān)鍵,也是中藥現(xiàn)代化的核心。
一、中藥藥效物質(zhì)研究的現(xiàn)狀與問(wèn)題
中藥藥效物質(zhì)是指中藥及復(fù)方中發(fā)揮藥理作用的化學(xué)成分體系,是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ)與核心。由于中藥作用的整體性、中藥成分和作用機(jī)制的復(fù)雜性,如何尋找適合于中藥復(fù)雜體系中的藥效物質(zhì),如何闡明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用本質(zhì),是限制中藥現(xiàn)代化的主要“瓶頸”。
1.中藥多成分論研究模式的優(yōu)勢(shì)
多成分論是指除蛋白質(zhì)、大分子鞣質(zhì)、樹(shù)脂、重金屬離子、草酸等小分子外都是藥效物質(zhì),符合中藥作用多成分、多靶點(diǎn)、多渠道的特殊性。中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究是中藥質(zhì)量控制和新藥研發(fā)的關(guān)鍵,單一高選擇性靶體篩選難以解決中藥復(fù)方活性成分篩選的問(wèn)題,基于整體觀的多成分論分析方法為解決這一問(wèn)題提供了很好的思路和切入點(diǎn)。多成分論的優(yōu)點(diǎn)是不必弄清所有藥效物質(zhì),避免了復(fù)雜繁重的提純、分離的程序;不必弄清各種藥效物質(zhì)的配伍,即藥效物質(zhì)之間的比例;用中成藥指紋圖譜做為質(zhì)控的手段,可基本保證藥品的質(zhì)量。中藥指紋圖譜作為中藥的一種新型的生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),可以確保藥品的一致性、療效的安全性及可靠性。中藥指紋圖譜系指中藥原料藥材、飲片、半成品、成品等經(jīng)適當(dāng)處理后,采用一定的分析手段,得到的能夠表示其特性的共有峰的圖譜。中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的化學(xué)(不包括生物學(xué))鑒定手段,可以鑒別真?zhèn)?、評(píng)價(jià)原料藥材、半成品和成品質(zhì)量的均一性和穩(wěn)定性,其基本特點(diǎn)是整體性和模糊性。多學(xué)科交叉拓展了中藥研究的技術(shù)手段,指紋圖譜的分析方法對(duì)中藥活性成分篩選、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明以及中藥質(zhì)量控制等方面提供了強(qiáng)有力的手段,縮短了分析時(shí)間和工作量。
2.中藥多成分論研究模式的困惑
中藥多成分論研究模式在闡明中藥的量化、化、質(zhì)量控制問(wèn)題存在不足,是中藥走向現(xiàn)代化的主要“瓶頸”之一。目前,中藥指紋圖譜是中藥多成分論研究模式的主要手段之一,隨著對(duì)中藥的不斷深入研究,產(chǎn)生了眾多的困惑。
困惑之一,中藥指紋圖譜的全面提取方法有可能偏離了原有中藥復(fù)方藥效物質(zhì)的配伍比例,因?yàn)樾枰ㄟ^(guò)多種溶劑、多道工序的全面提取原中藥的藥效物質(zhì),而每種溶劑對(duì)不同藥效組分的提取效率差別很大,經(jīng)這種多次、不同溶劑提取并濃縮后,藥效物質(zhì)之間的比例有可能不*等同于原復(fù)方中的配伍比例,而且同樣復(fù)方采取不同溶劑與工序制備出來(lái)的中成藥的藥效物質(zhì)比例也可能不同。
困惑之二,中藥指紋圖譜全面提取的整體性和模糊性,尚無(wú)法知道藥效物質(zhì)的具體化合物,或只知道幾個(gè)主要成分而其之間的比例無(wú)法檢測(cè),這給*解決中藥作用慢的問(wèn)題以及新劑型的設(shè)計(jì)帶來(lái)困難。
困惑之三,中藥指紋圖譜作為中成藥zui后的質(zhì)控指標(biāo)也有不足之處,其一,可能出現(xiàn)不同批號(hào)的產(chǎn)品由于中藥原材料差異、制備工藝中任何細(xì)小操作的變化、色譜柱本身在實(shí)驗(yàn)過(guò)程的變化導(dǎo)致指紋圖譜的差異;其二,中藥復(fù)方中含有大量的化合物,即使含有極微量的有害物質(zhì),由于大面積峰值的覆蓋可能不會(huì)引起指紋圖譜的明顯變化,導(dǎo)致有害物質(zhì)的漏檢。
多成分論支持中藥現(xiàn)代化的“復(fù)雜—復(fù)雜”思路,即用各種手段,從中藥材中全面提取所有成分,除去無(wú)效成分,保留藥效物質(zhì),發(fā)揮中藥及復(fù)方的整體優(yōu)勢(shì),在繼承中藥復(fù)方配伍的傳統(tǒng)基礎(chǔ)之上進(jìn)行改革。但中藥現(xiàn)代化的實(shí)質(zhì)是中藥與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的結(jié)合,與現(xiàn)代學(xué)術(shù)思想的結(jié)合,與現(xiàn)代科學(xué)文化的結(jié)合,這一思路未能在中藥多成分論研究模式中得到很好的體現(xiàn)。
二、中藥現(xiàn)代化研究的新模式——有限有效成分論
有限有效成分論是指真正吸收入血的成分并起治療作用的藥效物質(zhì)是少數(shù)的、有限的。有限有效成分論支持中藥現(xiàn)代化的“復(fù)雜—簡(jiǎn)單—復(fù)雜”思路,即從中藥中提取有效的單體成分,再將其以一定的配伍方式制成合適的制劑,進(jìn)行臨床篩選,找出*的單體配伍方案。這種方法,藥物成分含量確切,生產(chǎn)過(guò)程與質(zhì)量可控,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床檢測(cè)指標(biāo)可測(cè),從現(xiàn)階段來(lái)說(shuō)容易與規(guī)范接軌,但其又是一把“雙刃劍”。
有限有效成分論的優(yōu)勢(shì)在于可嚴(yán)格控制各項(xiàng)生產(chǎn)工藝指標(biāo)及藥品的質(zhì)量,可以*控制有害物質(zhì),如重金屬離子、殘留農(nóng)藥及其他有害物質(zhì)的污染;容易進(jìn)行劑型的改革,即可以根據(jù)每種單體化合物的各種物理、化學(xué)特性,尋找合適的藥物載體與制備技術(shù);可大大提高藥效成分,克服中藥作用緩慢的致命弱點(diǎn),提高藥物在人體內(nèi)吸收,增強(qiáng)藥效。
目前存在的難點(diǎn)是藥效物質(zhì)的篩選與提取,每一種藥材中都有幾百種乃至幾千種不同的化合物,要找出其活性物質(zhì),并加以提取與分離,并不是一件容易的事,即使找出藥效物質(zhì),這些單一成分不一定有明顯的藥效,須將這有限種類的化合物加以合理的配伍,方能起到中藥復(fù)方的整體作用,而且不少學(xué)者認(rèn)為其有背傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論。但是任何一門科學(xué)都應(yīng)作為開(kāi)放系統(tǒng),積極吸收現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),才能與時(shí)俱進(jìn)地發(fā)展。傳統(tǒng)復(fù)方本身就是以經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ),其中仍含有相當(dāng)?shù)姆怯行С煞?,中藥?qiáng)調(diào)的整體協(xié)同作用也并不是復(fù)方中所有成分起著協(xié)同作用。因此,不妨將有限有效成分論引入中藥的研究領(lǐng)域,并借助現(xiàn)代科技以明確中藥的藥效物質(zhì)及作用機(jī)制,然后再深入研究四氣五味、升降浮沉和歸論,進(jìn)行復(fù)雜化,在更高層次上回歸中藥的本來(lái)面目,是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化值得探索的途徑。
21世紀(jì)是科技信息時(shí)代,中醫(yī)藥要想再創(chuàng)輝煌,并步入現(xiàn)代化的科學(xué)殿堂,必須敞開(kāi)自己的胸懷,伸開(kāi)自己的雙臂,熱情地?fù)肀М?dāng)今世界多學(xué)科的新技術(shù)、新成果,從中吸取精華為我所用,可能為打破中藥現(xiàn)代化的“瓶頸”開(kāi)辟了一個(gè)新視角。(李西海梁文娜劉獻(xiàn)祥福建中學(xué)院)