【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】在新藥研發(fā)中，分子膠正嶄露頭角，有望成為下一個(gè)閃耀的黃金賽道。當(dāng)前眾多跨國(guó)藥企頭部紛紛重金押注，而我國(guó)藥企也敏銳捕捉到這一機(jī)遇，積極投身其中，如諾誠(chéng)健華、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、萬(wàn)春醫(yī)藥、標(biāo)新生物、康樸生物、格博生物、衛(wèi)本藥業(yè)、嘉越醫(yī)藥、醫(yī)諾康、優(yōu)濟(jì)普世等企業(yè)已在這條賽道上開(kāi)足馬力。?
 

　　分子膠作為靶向蛋白降解(TPD)技術(shù)路線中的重要一員，有著獨(dú)特的作用機(jī)制。與人們較為熟悉的 PROTAC(靶向蛋白降解嵌合體)不同，PROTAC 在構(gòu)造上類似 ADC 藥物，由 POI 配體連接靶蛋白，通過(guò) linker 與 E3 連接酶配體相連，誘導(dǎo) E3 連接酶和靶蛋白連接，進(jìn)而泛素化并降解靶蛋白。分子膠則是通過(guò)改變 E3 連接酶和目標(biāo)蛋白之間的接觸面，促進(jìn)二者結(jié)合，最終導(dǎo)致蛋白降解。這種獨(dú)特的作用方式，使得分子膠具備了諸多優(yōu)勢(shì)。其分子量更小、化學(xué)結(jié)構(gòu)更簡(jiǎn)單，空間干擾少，成藥性更好，能夠作用于那些沒(méi)有小分子結(jié)合口袋的不可成藥靶點(diǎn)，如 IKZF1/3，為攻克傳統(tǒng)藥物難以觸及的疾病靶點(diǎn)帶來(lái)了希望。?
 

　　憑借這些優(yōu)勢(shì)，分子膠在全球范圍內(nèi)掀起了研發(fā)熱潮。從市場(chǎng)布局來(lái)看，諸多國(guó)際藥企頭部早已開(kāi)始在分子膠領(lǐng)域跑馬圈地。例如，BMS 早在 2019 年便豪擲 740 億美元收購(gòu)血液頭部 Celgene，將分子膠降解劑 Revlimid(來(lái)那度胺)、Pomalyst(泊馬度胺)等產(chǎn)品管線納入囊中。盡管目前全球獲批上市的分子膠降解劑數(shù)量有限，但來(lái)那度胺和泊馬度胺等藥物的強(qiáng)勁銷(xiāo)售表現(xiàn)，充分證明了這一賽道蘊(yùn)含的巨大潛力。除 BMS 外，勃林格殷格翰、安進(jìn)、衛(wèi)材、默沙東等企業(yè)也紛紛入局，不斷拓展分子膠在實(shí)體瘤、自身免疫等大藥領(lǐng)域的應(yīng)用范圍，積極探索新的靶點(diǎn)，如 GSPT1、RBM3、PRMT5 等。?
 

　　我國(guó)藥企在分子膠賽道上同樣表現(xiàn)出了強(qiáng)大的進(jìn)取精神。如諾誠(chéng)健華基于自身的分子膠平臺(tái)，研發(fā)出了高效選擇性 IKZF1/3 降解劑 ICP - 490，目前正在開(kāi)展單一療法或與其他療法聯(lián)用，治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等血液腫瘤的臨床試驗(yàn)。恒瑞醫(yī)藥也不甘落后，其研發(fā)的 HRS - 3738(靶點(diǎn) CRBN - E3 連接酶)，正在開(kāi)展單藥 / 聯(lián)合(含地塞米松方案)治療 MM 和 NHL 的 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)。標(biāo)新生物作為一家專注于開(kāi)發(fā)口服蛋白降解小分子藥物的生物科技公司，其 GlueTacs® 雙研發(fā)平臺(tái)融合了分子膠和雙功能降解劑技術(shù)，已成功推動(dòng)多條分子膠降解劑管線進(jìn)入臨床階段。此外，康樸生物的 KPG - 818 膠囊用于治療復(fù)發(fā)或難治多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)獲批，其在美國(guó)開(kāi)展的治療多種血液腫瘤的 I 期臨床試驗(yàn)也已結(jié)束；格博生物的 GLB - 001 和 GLB - 002，分迪藥業(yè)的 FD - 001，杭州衛(wèi)本藥業(yè)的 WBC100 等也都進(jìn)入了臨床階段……
 

　　隨著更多臨床數(shù)據(jù)的得出，預(yù)計(jì)分子膠這一賽道將在未來(lái)兩三年內(nèi)迎來(lái)爆發(fā)期。但是業(yè)內(nèi)人士也指出，分子膠賽道雖然前景廣闊，但也面臨著諸多挑戰(zhàn)。例如，分子膠的設(shè)計(jì)難度大、技術(shù)壁壘高，需要企業(yè)具備強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和創(chuàng)新能力。同時(shí)，如何進(jìn)一步提高分子膠的特異性和有效性，降低潛在的毒副作用，也是研發(fā)過(guò)程中需要攻克的難題。此外，臨床研究的復(fù)雜性和高成本也對(duì)企業(yè)的資金實(shí)力和資源整合能力提出了很高的要求。
 

　　盡管面臨挑戰(zhàn)，但分子膠賽道的潛力依然巨大。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和創(chuàng)新，分子膠有望在更多疾病領(lǐng)域發(fā)揮作用，除了目前重點(diǎn)關(guān)注的血液腫瘤、實(shí)體瘤、自身免疫疾病外，在罕見(jiàn)病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域也具有廣闊的應(yīng)用前景。對(duì)于中國(guó)藥企而言，布局分子膠賽道既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。在全球競(jìng)爭(zhēng)的大舞臺(tái)上，中國(guó)藥企需要充分發(fā)揮自身的優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)創(chuàng)新研發(fā)能力，積極開(kāi)展國(guó)際合作與交流，不斷提升在分子膠領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。相信在不久的將來(lái)，中國(guó)藥企在分子膠賽道上能夠取得更多的突破和成就，為全球新藥研發(fā)貢獻(xiàn)中國(guó)力量，讓更多患者受益于這一創(chuàng)新技術(shù)帶來(lái)的治療方案。?
 

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