【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】靶向蛋白降解是繼蛋白激酶抑制劑和單克隆抗體之后藥物研發(fā)領(lǐng)域又一熱門(mén)研發(fā)方向，不少頭部藥企正在加碼布局，如諾華近日與Monte Rosa Therapeutics達(dá)成新的合作協(xié)議，雙方將攜手推動(dòng)針對(duì)免疫介導(dǎo)疾病的創(chuàng)新降解劑研發(fā)。本次合作中，Monte Rosa將獲得57億美元的總交易價(jià)值。
 

　　根據(jù)協(xié)議條款，本次合作，諾華獲得了一個(gè)未公開(kāi)發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)的獨(dú)家許可，同時(shí)還擁有從Monte Rosa不斷擴(kuò)充的臨床前免疫學(xué)產(chǎn)品線中授權(quán)兩個(gè)項(xiàng)目的選擇權(quán)。這意味著諾華在免疫介導(dǎo)疾病降解劑研發(fā)領(lǐng)域，將獲得更多具有潛力的候選項(xiàng)目，進(jìn)一步豐富其研發(fā)管線。同時(shí)，Monte Rosa的科學(xué)家將運(yùn)用其專有的、融合人工智能/機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)的QuEEN™產(chǎn)品引擎，助力降解劑的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)工作。后續(xù)，諾華將負(fù)責(zé)這些降解劑的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)與商業(yè)化推廣。
 

　　值得一提的是，這是繼2024年10月雙方就Monte Rosa的VAV1降解劑(包括MRT-6160)達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議后，再次展開(kāi)合作。
 

　　據(jù)悉，靶向蛋白降解，作為醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的 “潛力新星”，正吸引著眾多藥企的目光。在諾華與 Monte Rosa Therapeutics 達(dá)成合作的同時(shí)，不少頭部藥企也已在該領(lǐng)域積極布局。
 

　　如輝瑞在2021年7月就和Arvinas達(dá)成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和推廣PROTAC蛋白降解劑ARV-471。2025年6月，該產(chǎn)品獲得了FDA授予的快速通道認(rèn)定，用于治療ESR1突變的ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。據(jù)悉，ARV-471是目前研究較深入的PROTAC ER降解劑之一，能夠附著在雌激素受體上，并通過(guò)細(xì)胞的自然蛋白質(zhì)處理系統(tǒng)將其標(biāo)記為待清除。通過(guò)去除雌激素受體，其可能會(huì)使腫瘤停止生長(zhǎng)或縮小。
 

　　百時(shí)美施貴寶在研的BMS-986449完成了1/2期臨床研究患者招募，針對(duì)適應(yīng)癥涵蓋三陰性乳腺癌。這是一款Cereblon E3連接酶調(diào)節(jié)藥物(CELMoD)類分子膠降解劑，能夠選擇性降解調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Helios(IKZF2)和Eos(IKZF4)，通過(guò)重塑Tregs為效應(yīng)型細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。
 

　　阿斯利康(AstraZeneca)上半年公布了其下一代口服SERD藥物camizestrant與CDK4/6抑制劑聯(lián)用一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的3期臨床數(shù)據(jù)。羅氏(Roche)在研的口服SERD藥物giredestrant聯(lián)合免疫治療及CDK4/6抑制劑的1/2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，三聯(lián)療法治療ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者表現(xiàn)出良好耐受性，且在ESR1突變型乳腺癌患者中優(yōu)勢(shì)更顯著。
 

　　此外，禮來(lái)2021年8月曾和LyciaTherapeutics達(dá)成合作協(xié)議，利用Lycia公司的LYTAC蛋白降解技術(shù)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)靶向創(chuàng)新靶點(diǎn)的蛋白降解療法，涉及免疫學(xué)和疼痛等多個(gè)治療領(lǐng)域(16億美元)。拜耳在2021年8月，以20億美元收購(gòu)VividionTherapeutics公司，而Vividion主要研究方向是使用化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)來(lái)開(kāi)發(fā)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑和蛋白質(zhì)降解劑。
 

　　在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，也有多家藥企布局，如正大天晴自主研發(fā)的 1 類創(chuàng)新藥 TQB3019 膠囊，是基于公司自主建設(shè)、具有全球自主產(chǎn)權(quán)的口服蛋白降解劑技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品。TQB3019 是一款口服、靶向 BTK 的蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)創(chuàng)新藥物，目前已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，擬用于治療血液腫瘤。
 

　　而百濟(jì)神州的BGB-16673 是公司基于其 CDAC 平臺(tái)開(kāi)發(fā)的口服靶向 BTK 的嵌合式降解激活化合物，已被 FDA 授予快速通道認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā) / 難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤成年患者。BGB-60366 是一款新型 EGFR 降解劑，對(duì)奧希替尼敏感和耐藥的 EGFR 突變均表現(xiàn)出較高的有效性，目前已啟動(dòng)臨床研究。這些產(chǎn)品的研發(fā)，讓百濟(jì)神州在靶向蛋白降解領(lǐng)域嶄露頭角。
 

　　靶向蛋白降解領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，各大藥企紛紛憑借自身優(yōu)勢(shì)，在該領(lǐng)域展開(kāi)布局。無(wú)論是國(guó)際頭部還是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企，都在通過(guò)不斷創(chuàng)新和研發(fā)，力求在這場(chǎng)競(jìng)賽中脫穎而出，為患者帶來(lái)更多、更有效的治療方案。未來(lái)，隨著技術(shù)的不斷突破和產(chǎn)品的陸續(xù)上市，靶向蛋白降解領(lǐng)域有望迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)，重塑醫(yī)藥市場(chǎng)格局。
 

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