【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】近日，國家衛(wèi)生健康委公示的《第四批鼓勵仿制藥品建議目錄》引發(fā)醫(yī)藥行業(yè)關注，21 個品種中，黃體酮栓劑和陰道緩釋凝膠這兩種 “難兄難弟” 的出現(xiàn)，再次將黃體酮制劑仿制的困境與希望推至大眾視野。?
 

　　黃體酮作為孕激素類藥物，在輔助生育技術的黃體酮補充治療中意義重大，現(xiàn)有膠囊、注射劑、栓劑、陰道凝膠四種劑型，全平臺銷售額達 20 億，對于小品類制劑而言成績亮眼。其中，黃體酮陰道緩釋凝膠表現(xiàn)突出，占據(jù)近 10 億市場。該品種自 2008 年由原研企業(yè)默克雪蘭諾引入中國后，17 年來始終獨占這一億元市場，國內企業(yè)的仿制之路布滿荊棘。?
 

　　2024 年，黃體酮陰道緩釋凝膠國內仿制遭遇 “滑鐵盧”，所有仿制企業(yè)均以失敗告終。但企業(yè)并未就此止步，今年 2 月，浙江仙琚提交上市申請，浙江愛生和河北新張藥申請 IND，且這三家企業(yè)此前均有失敗經(jīng)歷。值得注意的是，浙江仙琚完成 BE 試驗后便申報上市，另兩家則布局大臨床，不過目前無一家企業(yè)的 Ⅲ 期臨床有進展，包括仙琚、愛生、河北新張藥、科倫等企業(yè)都重新開展了 BE 試驗。?
 

　　此品種仿制的核心難點在于 BE 試驗，其難度高、失敗率高且單例臨床花費驚人，完成一次 BE 試驗需近千萬元?？苽愡@樣的大企業(yè)更是先后做了 4 次 BE 試驗，投入巨大。盡管 FDA 分別在 2015 年和 2022 年發(fā)布過該品種的個藥指南，給出了不同的研究方案，但我國 CDE 尚未發(fā)布相關個藥指導原則，中美審評存在差異。此次該品種被納入鼓勵仿制目錄，業(yè)內期待 CDE 能據(jù)此發(fā)布相應指南，為企業(yè)仿制提供方向。?
 

　　與黃體酮陰道緩釋凝膠不同，黃體酮栓的現(xiàn)狀是無企業(yè)問津仿制。目前國內有湖北東信、江蘇遠恒、國藥集團三家企業(yè)的黃體酮栓上市，且上市時間早于一致性評價開啟時間。早年該品種市場冷清，隨著國內輔助生殖需求增長，2024 年銷售額突破四千萬。2022 年，黃體酮栓的參比制劑已公布，不過其規(guī)格為 400mg，與國內上市的 25mg 規(guī)格不符。即便有市場、有參比，三年過去仍無企業(yè)嘗試仿制，原因成謎。此次被納入鼓勵仿制目錄，或許能打破這一僵局，吸引企業(yè)關注。?
 

　　實際上，含黃體酮成分的制劑仿制大多不順利。以黃體酮注射劑為例，2019 年就有多個規(guī)格的參比制劑，但直到 2025 年才有企業(yè)仿制成功。此前國內已有上市企業(yè)以補充申請方式仿制 10mg、20mg、50mg 等規(guī)格，均以失敗告終，目前僅 1.112ml:25mg 規(guī)格仿制成功，其仿制難度可見一斑。?
 

　　在眾多黃體酮制劑中，唯有黃體酮軟膠囊仿制較為順利，已有 5 家企業(yè)過評且無失敗記錄。然而，黃體酮口服膠囊因肝臟首過效應，生物利用度受限，市場占比極低。相比之下，黃體酮陰道給藥方式優(yōu)勢明顯，不僅規(guī)避了首過效應，減少不良反應，還能直接作用于子宮附近，具備優(yōu)異的靶向性和持續(xù)藥物釋放能力，確保血藥濃度平穩(wěn)，成為當前受推崇的劑型。?
 

　　盡管黃體酮陰道緩釋凝膠等制劑仿制壁壘高、難度大，國內企業(yè)多次受挫，但它們依然前赴后繼地投入研發(fā)。隨著國家鼓勵仿制政策的推進，以及市場需求的持續(xù)增長，相信在企業(yè)的不懈努力和相關審評指導的完善下，黃體酮制劑仿制終將迎來突破，為輔助生殖領域提供更多優(yōu)質、可及的藥品選擇。
 

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