【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】ADC藥物作為腫瘤治療領(lǐng)域的革命性療法，市場(chǎng)增長(zhǎng)潛力巨大。在這一領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥、康寧杰瑞、百利天恒、科倫博泰等不少家國(guó)內(nèi)藥企正在加速突破，并取得新進(jìn)展。
 

　　如恒瑞醫(yī)藥12月24日發(fā)布公告稱，公司及子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司的注射用SHR-A1904被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單。該藥物擬定適應(yīng)癥為既往接受至少一線系統(tǒng)治療的CLDN18.2陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌。
 

　　注射用SHR-A1904為公司自主研發(fā)且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向Claudin18.2的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，其有效載荷是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(TOPOi)。Claudin蛋白是一種緊密連接蛋白(TJ)的主要成分，維持TJ的各種功能，保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。Claudin18.2是一種高特異性的細(xì)胞表面分子，正常細(xì)胞中僅在有分化的胃黏膜上皮細(xì)胞表達(dá)，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤種上高表達(dá)。截至目前，注射用SHR-A1904相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)研發(fā)投入約17,400萬(wàn)元。
 

　　今年7月，康寧杰瑞宣布，HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)JSKN003獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予孤兒藥資格認(rèn)定(Orphan Drug Designation，ODD)，用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部癌(GC/GEJ)。
 

　　胃癌及胃食管結(jié)合部癌(GC/GEJ)是常見(jiàn)癌癥，JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點(diǎn)偶聯(lián)平臺(tái)自主研發(fā)的HER2雙抗ADC，將抗體分子KN026重鏈糖基經(jīng)過(guò)酶催化和點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)獲得DAR值約為4的定點(diǎn)修飾抗體偶聯(lián)物，能夠結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的HER2，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞釋放拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強(qiáng)的旁觀者殺傷效應(yīng)，有效地?cái)U(kuò)大了治療窗。JSKN003獲得ODD認(rèn)定后將有利于后續(xù)在美國(guó)的研發(fā)、注冊(cè)與商業(yè)化等方面獲得相關(guān)政策支持，包括研發(fā)費(fèi)用資助、臨床研究費(fèi)用稅收減免、處方藥用戶費(fèi)用豁免、加速上市審評(píng)審批等，以及藥物獲批后有望獲得美國(guó)市場(chǎng)的7年獨(dú)占權(quán)。
 

　　同在今年7月，百利天恒宣布其自主研發(fā)的EGFR×HER3雙抗ADC倫康依隆妥單抗(BL-B01D1)在鼻咽癌的III期臨床試驗(yàn)中，期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)。這是全球頭個(gè)完成III期研究并達(dá)到主要終點(diǎn)的雙抗ADC。
 

　　資料顯示，BL-B01D1是一款潛在的EGFR/HER3雙特異性ADC。一方面BL-B01D1可同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的EGFR和HER3，實(shí)現(xiàn)對(duì)兩個(gè)腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的同時(shí)阻斷，以此獲得靶向性和增強(qiáng)的抗腫瘤活性；另一方面，BL-B01D1分子經(jīng)EGFR、HER3的結(jié)合、內(nèi)吞作用后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，由水解酶酶切釋放小分子毒素ED04(拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑)，阻止腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制和RNA合成，并破壞DNA結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)一步殺傷腫瘤細(xì)胞。
 

　　有機(jī)構(gòu)近日表示，百利天恒憑借ADC藥物的重磅BD合作，完成仿轉(zhuǎn)創(chuàng)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。公司全面推進(jìn)iza-bren的臨床研發(fā)，即將進(jìn)入商業(yè)化階段。
 

　　此外，科倫博泰的 OptiDC 策略平臺(tái)已經(jīng)研發(fā)出 7 款 ADC 藥物，其中 6 款已經(jīng)獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。這些藥物針對(duì) PTK7、HER3 和 B7 - H3 等多個(gè)靶點(diǎn)，還包括公司頭個(gè)雙抗 ADC 藥物 SKB571。
 

　　今年10月科倫博泰又傳來(lái)好消息，其靶向TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT，研發(fā)代碼SKB264/MK-2870)獲NMPA批準(zhǔn)第三項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR突非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者，為患者提供了新的治療選擇。
 

　　業(yè)內(nèi)表示，國(guó)產(chǎn)ADC藥物的密集突破，得益于臨床需求導(dǎo)向、技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)新與政策資本支持的多重協(xié)同。隨著更多國(guó)產(chǎn)ADC藥物進(jìn)入商業(yè)化階段，國(guó)內(nèi)腫瘤治療格局有望重塑。且在全球ADC藥物研發(fā)創(chuàng)新浪潮中，中國(guó)企業(yè)已成為全球ADC創(chuàng)新引擎，并有望長(zhǎng)期獲益。
 

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