【制藥網(wǎng) 市場(chǎng)分析】近年來(lái)減重領(lǐng)域成為各大藥企競(jìng)相追逐的賽道之一，其中GLP-1 類藥物在減重領(lǐng)域占據(jù)重要地位，數(shù)據(jù)顯示，2024 年GLP-1 類藥物減肥市場(chǎng)規(guī)模已突破 500 億美元。但是除了GLP-1 類藥物外，小核酸減重藥物有望憑借優(yōu)勢(shì)成為下一個(gè)新風(fēng)口。
 

　　如2025年12月8日，Wave Life Sciences表示，其用于治療肥胖癥的WVE-007一期試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)顯示，身體成分有所改善，在最低治療劑量下，體重減輕效果與GLP-1類似，但沒(méi)有肌肉損失。研究顯示單次240毫克劑量的WVE-007可使內(nèi)臟脂肪減少9.4%，全身脂肪減少4.5%，瘦體重增加3.2%。Wave Life Sciences還稱，中期數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明，WVE-007總體上安全且耐受性良好，僅出現(xiàn)輕微的治療相關(guān)不良事件。預(yù)計(jì)2026年第一季度將發(fā)布進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)更新，其中包括240毫克單劑量組的六個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)。
 

　　據(jù)悉，受此消息影響，當(dāng)日(12月8日)Wave Life Sciences(WVE.US)開(kāi)盤飆升近80%，創(chuàng)年內(nèi)新高，報(bào)13.42美元。
 

　　資料顯示，WVE-007 是一種基于 GalNAc-siRNA 技術(shù)遞送系統(tǒng)的 siRNA 療法，其旨在通過(guò)沉默INHBE mRNA從而促進(jìn)脂肪分解，同時(shí)不會(huì)抑制食欲和導(dǎo)致相應(yīng)肌肉流失。INHBE以二聚體形式存在于肝臟中，當(dāng)二聚化INHBE亞基被釋放后會(huì)形成具有生物活性的肝細(xì)胞因子Activin E，其通過(guò)作用于脂肪組織最終引發(fā)腹部脂肪堆積、進(jìn)而導(dǎo)致肥胖。
 

　　除了Wave Life Sciences外，Arrowhead是當(dāng)前小核酸減重領(lǐng)域進(jìn)展快的企業(yè)之一，其兩款 siRNA 療法均進(jìn)入 1/2a 期臨床。其中，ARO-INHBE通過(guò)靶向INHBE基因，減少其編碼的抑制素亞基βE及其產(chǎn)物Activin E在肝臟的表達(dá)。INHBE與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)超家族密切相關(guān)，其表達(dá)水平與人類胰島素抵抗和體重指數(shù)呈正相關(guān)。研究表明，抑制INHBE基因的表達(dá)不僅有助于減少脂肪堆積，還能顯著改善代謝狀況，進(jìn)而降低心血管疾病和2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。ARO-ALK7則專注于降低Activin受體樣激酶7(ALK7)在脂肪組織中的表達(dá)。ALK7同樣屬于TGF-β超家族，其過(guò)度表達(dá)與胰島β細(xì)胞凋亡、胰島素分泌不足及血糖水平升高密切相關(guān)。通過(guò)抑制ALK7，ARO-ALK7有望改善胰島功能，減少脂肪積累，從而有效對(duì)抗肥胖和糖尿病。
 

　　此外，禮來(lái)、諾和諾德等不少藥企正在通過(guò)合作加速布局小核酸減重賽道。如2025年11月，禮來(lái)與圣因生物達(dá)成合作，雙方將依托圣因生物獨(dú)特的LEAD™平臺(tái)，攜手推進(jìn)針對(duì)代謝性疾病的RNAi候選藥物研發(fā)工作。目標(biāo)是開(kāi)發(fā)代謝性疾病的RNAi療法，患者每年僅需接受兩次皮下給藥。2025年8月，諾和諾德與Replicate Bioscience達(dá)成合作，基于Replicate的新型srRNA平臺(tái)，雙方將在心血管代謝疾病的某些靶點(diǎn)上進(jìn)行合作，共同開(kāi)發(fā)新的治療候選藥物，用于治療肥胖、2型糖尿病和其他心臟代謝疾病。
 

　　肥胖是一種由脂肪過(guò)量沉積引起的慢性復(fù)雜疾病，可能引起高血壓、高血脂、高血糖、痛風(fēng)、脂肪肝、心臟病、腦血管等多種疾病。肥胖的初始治療通常包括飲食療法和運(yùn)動(dòng)等，而針對(duì)肥胖患者所選擇的藥物則為GLP-1R激動(dòng)劑，如司美格魯肽，替爾泊肽和利拉魯肽等。然而，GLP-1R激動(dòng)劑并不完美，其耐受性差、減重過(guò)程伴隨肌肉流失，以及停藥后體重反彈嚴(yán)重等問(wèn)題不容忽視。siRNA作為近年備受關(guān)注的新興技術(shù)，基于堿基配對(duì)的原理，可催化靶向mRNA的降解，通過(guò)有效的遞送手段實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效干預(yù)。
 

　　隨著藥企的積極布局，當(dāng)前小核酸減重已經(jīng)從概念驗(yàn)證逐漸邁入臨床轉(zhuǎn)化關(guān)鍵階段，根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前全球公開(kāi)披露的減重相關(guān)小核酸項(xiàng)目超 15 項(xiàng)，涵蓋 siRNA、ASO、saRNA 等諸多類型。業(yè)內(nèi)表示，未來(lái)，隨著臨床數(shù)據(jù)的陸續(xù)披露，小核酸藥物或?qū)⑦M(jìn)一步打開(kāi)千億減重市場(chǎng)的增量空間。
 

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